RNA ac4C修饰最初在20世纪70年代被发现，其被认为是在RNA中较为保守的化学修饰，受限于分子生物学检测技术特别是测序技术RNA ac4C修饰在基因表达调控与人类疾病中的功能与机制长期未知。2018年NIH xxx研究团队揭示了RNA ac4C修饰对mRNA 翻译与稳定性的正向调控作用并将NAT10鉴定为RNA ac4C修饰在哺乳动物细胞中的写入蛋白，此后关于RNA ac4C修饰的研究开始逐渐发表。

NAT10通过RNA ac4C修饰途径调节疾病与发育

12月7日湖北医药学院附属太和医院孟忠吉教授团队（湖北省肝癌精准诊疗临床医学研究中心、肝癌调控机制与靶向治疗十堰市重点实验室）专职科研人员张异淦，受邀在国际期刊Pharmacology & Therapeutics（药学一区，IF:13.5）发表Emerging roles of RNA ac4C modification and NAT10 in mammalian development and human diseases的综述论文，该综述就RNA ac4C修饰的研究发展历程、检测技术、在疾病与生理发育过程中的功能机制，以及NAT10不依赖RNA ac4C修饰的调控功能进行了全面回顾，为NAT10及RNA ac4C修饰在人类疾病中的研究提供了理论依据与系统总结，并针对相关药物开发现状提出了批判性讨论。

NAT10不通过RNA ac4C修饰途径调节疾病和发育

该论文认为目前RNA ac4C修饰领域存在三个关键问题，一是从调节机制上，在哺乳动物细胞中RNA ac4C修饰的相关蛋白只有NAT10被鉴定，还不清楚RNA ac4C修饰的其他写入蛋白、擦除蛋白，RNA ac4C修饰通过何种方式调节RNA 稳定性与翻译效率的内在机制也不清楚；其次RNA ac4C修饰缺乏单碱基分辨率的检测技术，目前检测技术存在分辨率较低（acRIP-seq）以及转化效率不稳定（化学依赖RNA ac4C修饰检测）的问题；在转化应用方面RNA ac4C修饰及NAT10目前仅有Remodelin被报道为其靶向抑制剂，但有研究报道及其他行业内研究人员表明Remodelin与NAT10的相互作用及其对RNA ac4C修饰的抑制作用还有待进一步验证。作者认为进一步深入研究RNA ac4C修饰亟需解决上诉问题。

该论文太和医院专职科研人员张异淦为第一作者，中国农业大学硕士研究生雷玉梅、中国科学院生物物理研究所博士研究生董言斌为共同第一作者，太和医院孟忠吉教授、中国农业大学陈娟副教授、中国科学院生物物理研究所魏绿副研究员为通讯作者，同时香港中文大学陈博南博士、湖北医药学院本科生陈舒玟、周芳娥等也在作出了重要贡献。

论文链接https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0163725823002401