6月5日，Nature出版集团期刊Communications Biology（通讯生物学）在线发表了我院李姗教授研究团队完成的题为“鼠伤寒沙门氏菌效应蛋白SseK3对Rab家族小G蛋白精氨酸N-乙酰葡萄糖胺修饰的研究”（Arginine GlcNAcylation of Rab small GTPases by the pathogenSalmonellaTyphimurium）的研究论文。研究者对沙门氏菌三型分泌系统效应蛋白SseK3进行了全新的底物筛选以及功能研究，取得了重要研究进展。

沙门氏菌是革兰氏阴性肠道病原菌，严重影响着人类公共健康。沙门氏菌利用三型分泌系统T3SS把效应蛋白直接注入到宿主细胞来操纵细胞内的生物学过程，从而维持细菌在宿主细胞内的稳定性，逃逸宿主细胞的免疫清除反应，促进感染发生。

研究人员利用Suntag标记技术监测了沙门氏菌感染过程SseK3定位于顺式高尔基体的动态过程，并发现SseK3的高尔基体定位部分依赖于PtdIns(4,5)P₂；沙门氏菌感染不同类型的细胞系后（Hela、MEF以及BMDM），通过Arg-GlcNAc特异性抗体富集联合高分辨率质谱技术，挖掘到SseK3宿主中全新底物为Rab GTPase，其中SseK3对于Rab1的修饰程度最强；SseK3对于Rab1的修饰依赖于Rabs的C-末端异戊二烯化信号肽，而不依赖于GTP-或GDP结合形式；通过MS/MS分析发现Rab1存在4个精氨酸GlcNAcylation修饰位点（R72/R74/R82/R111）；GlcNAcylation修饰严重干扰了Rab1的功能，阻断了Rab1与GDI蛋白的结合，打破了Rab1细胞质-细胞膜的循环平衡，抑制了宿主细胞内质网-高尔基体的运输过程；更重要的是，SseK3的精氨酸-GlcNAc转移酶活性对于沙门氏菌在RAW264.7巨噬细胞中复制和沙门氏菌感染小鼠模型中的细菌毒力至关重要，原因可能是抑制了细胞因子的因子的转录和分泌。该研究发现了沙门氏菌作用于宿主细胞囊泡运输系统的一种新策略，为特异性抑菌药物的研发提供了新靶点。

本研究受国家重点研发计划、湖北省教育厅创新研究团队基金、中央高校基础研究经费、华中农业大学科技自主创新基金（华农-太和专项）等科研项目的资助。我院为论文第一完成单位。我院孟昆博士、华中农业大学硕士生庄晓慧和博士生彭婷为论文共同第一作者，李姗教授为通讯作者，我院员工杨瑾、薛娟、潘兴、吕均亦有重要贡献。论文链接：https://www.nature.com/articles/s42003-020-1005-2.

太和医院感染与免疫性疾病研究所 供稿

（编辑：孟昆）