2020年11月9日，我院孟忠吉教授团队（张银华、陈渊渊、孟忠吉）在《Frontier in immunology》杂志发表题为“Immunomodulation for Severe COVID-19 Pneumonia: The State of the Art”的学术论文。该论文首先综述了COVID-19的免疫发病机制，特别是炎性细胞因子风暴在疾病进展中的作用。COVID-19重症患者的血清促炎因子（IFN-γ, IL-1,IL-2，IL-6, IL-7, IL-12, TGF-β，G-CSF）水平和趋化因子（CCL2, CXCL10, IL-8）水平明显高于非重症患者。此外，重症患者的干扰素刺激基因（ISGs, IP-10, MCP-1, MIP1A, TNF-a）的表达水平也显著升高。COVID-19的严重程度与前哨巨噬细胞功能下降、DC和肺泡上皮细胞对细胞因子和趋化因子过度延迟反应、炎性细胞因子风暴的形成、单核细胞浸润和淋巴细胞功能障碍有关。在重症COVID-19早期，炎性细胞因子风暴导致以全身炎症反应综合征（SIRS）为主的混合拮抗反应综合征(MARS)，并导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、凝血功能障碍、急性肾损伤、心肌损伤、多器官功能障碍综合征(MODS)，甚至多器官功能衰竭(MOF)。在疾病晚期，抗炎细胞因子(IL-4、IL-10)水平的升高抑制了免疫细胞的活化，应对MARS的免疫反应由代偿性抗炎反应综合征(CARS)主导，导致免疫衰竭和继发感染的易感性。

此外，该论文对重症COVID-19的免疫指标和免疫治疗策略进行了综述，并对其潜在影响进行了讨论。除了开发疫苗和直接针对病毒或阻断病毒侵入的方法外，针对感染的免疫病理学治疗已成为主要焦点。COVID-19危重患者的免疫病理特征为SIRS-CARS-MARS和ARDS；SIRS占主导地位，导致早期出现ARDS，最终演变为CARS的主导，导致后期免疫功能的抑制。因此，应根据病程和监测免疫状态，适当应用免疫抑制或免疫增强治疗。由于病毒感染的早期阶段以细胞因子风暴为特点，所以需要使用免疫抑制治疗，包括糖皮质激素抑制免疫反应的强度,特定促炎细胞因子的单克隆抗体、血液净化清除炎症介质、中药(TCMs),和干细胞治疗。而病毒感染晚期免疫病理以CARS为主。抗炎细胞因子(主要是IL-4和IL-10)水平的升高和Treg细胞数量的增加抑制了免疫细胞的产生和活化，导致免疫细胞数量和功能的持续下降。因此，患者容易受到各种继发性机会性感染，进而加剧疾病进展。及时进行免疫增强治疗，可纠正免疫缺陷，增强抗感染能力。可用的药物包括胸腺素、人丙种球蛋白和中药。此外，血液净化可清除抗炎细胞因子，新鲜血浆可补充抗体、补体和凝血因子。本论文为COVID-19的精确分期免疫治疗提供了理论依据，深入研究危重患者的发病机制将进一步验证这些免疫调节疗法的疗效，改善患者的预后。

该项目受到“十三五”国家科技重大专项和湖北医药学院自由探索基金的支持。

全文链接：1. Zhang Y, Chen Y, Meng Z*. Immunomodulation for Severe COVID-19 Pneumonia: The State of the Art. Front. Immunol., 2020 Nov 9;11:577442. doi: 10.3389/fimmu.2020.577442.https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.577442/full